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長期服用氯氮平的慢性精神分裂癥患者頸部、顱內動脈粥樣硬化病變的研究

?來源:臨床內科雜志2016年6月第33卷第6期

作者:王欣 馬東梅 孟璇 王有德 

[摘要] 目的探討長期服用氯氮平的慢性精神分裂癥患者頸部、顱內動脈粥樣硬化病變狀況。方法將研究對象分為3組:50例健康人群為對照組,50例慢性精神分裂癥服用氯丙嗪(5一l0年)患者為氯丙嗪組,50例慢性精神分裂癥服用氯氮平(5—10年)患者為氯氮平組。頸動脈超聲和經(jīng)顱多普勒超聲檢測頸動脈、顱內動脈粥樣硬化狀況;測定空腹血糖(FPS)、血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、.氧化修飾低密度脂蛋白(OX-LDL)。結果氯氮平組患者頸動脈內一中膜增厚 斑塊形成及狹窄發(fā)生率均明顯高于對照組和氯丙嗪組(P<0.05或P<0.01);顱內動脈狹窄發(fā)生率明顯高于對照組(P<0.05)。氯氮平組與氯丙嗪組血FPS、TG、TC、LDL、OX—LDL水平明顯高于對照組(P<0.05或P<0.01),氯氮平組明顯高于氯丙嗪組(P<0.05或P<0.01)。結論長期服用氯氮平的慢性精神分裂癥患者頸部、顱內動脈可發(fā)生不同程度的粥樣硬化病變,可能與其引起的血脂異常、血糖升高及抗氧化能力降低有關。

[關鍵詞] 氯氮平; 精神分裂癥; 頸部、顱內動脈; 動脈粥樣硬化; 彩色多普勒超聲檢查

氯氮平等第二代抗精神病藥物療效佳、價格低,特別是在治療難治f生精神分裂癥方面,深受臨床醫(yī)生和患者的信賴,但其可引起代謝綜合征等不良反應,其中氯氮平居首位 。近來有研究發(fā)現(xiàn),服用氯氮平1年以上的患者頸動脈內.中膜明顯增厚,發(fā)生率為36.9%E31。這些不良反應增加了患者合并高血壓、2型糖尿病、缺血性腦卒中等疾病的患病率和死亡率。我們對長期服用氯氮平的慢性精神分裂癥患者頸部、顱內動脈粥樣硬化病變進行超聲檢測,并初步探討其原因。
對象與方法
1.對象:2012年5月~2014年5月在我院精神科就診的門診和住院的慢性精神分裂癥患者100例,診斷符合中國精神障礙分類和診斷標準第三版(CCMD.3)精神分裂癥診斷標準,其中男50例,女50例,年齡25~67歲,平均年齡(48.86±13.44)歲,病程5~10年,平均病程(7.58±1.74)年。將100例患者分為氯丙嗪組50例(男25例,女25例),服用氯丙嗪平均劑量為(457±205)mg/d;氯氮平組5O例(男25例,女25例),服用氯氮平劑量為(323±80)mg/d,氯丙嗪和氯氮平服用時間均為5—10年,平均(7.80±1.71)年。
對照組為5O例健康人群,其中男25例,女25例,年齡26—66歲,平均年齡(47.98±13.32)歲。所有研究對象均無肥胖、糖尿病、高血壓、高脂血癥及內分泌病史,無吸煙、飲酒史。氯丙嗪組、氯氮平組與對照組比較年齡、性別差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),有可比性。本研究屬病例對照研究。納入對象或家屬對本研究知情并同意參加。
2.方法
(1)頸動脈超聲檢查(CDFI):采用荷蘭Philips公司生產的IU22彩色多普勒超聲診斷儀,選擇3—9 MHz線陣及3~5 MHz凸陣探頭。檢測頸總動脈、頸動脈分又處、頸內動脈及頸外動脈,測量內一中膜厚度(IMT)、管腔內徑及血流速度。正常IMT<1.0 mm,1.0—1.5 nllTl為增厚,>1.5 mm為斑塊。根據(jù)收縮期峰值流速(PSV)、舒張末期流速(EDV)、平均流速(Vm)判斷血管狹窄程度。PSV<155 cm/s,EDV<60 cm/s為輕度狹窄;155 crn/s≤PSV≤230 crn/s,60 cm/s~<EDV≤100 cm/s為中度狹窄;PSV>230 cm/s,EDV>100 cm/s為重度狹窄,無血流信號則為閉塞 。
(2)經(jīng)顱多普勒檢測(TCD):采用深圳德力凱公司生產的EMS-9A腦血流檢測儀,選擇1.6 MHz脈沖多普勒探頭,常規(guī)檢測顱內主要動脈。經(jīng)顳窗檢測大腦中動脈(MCA)大腦前動脈(ACA)A1段、大腦后動脈(PCA);經(jīng)枕窗檢測椎動脈(VA)、基底動脈(BA)。檢測各動脈血流動力學參數(shù)。顱內動脈狹窄程度判斷 :90 cm/s≤Vm<120 em/s為輕度狹窄;120 ern/s≤Vm<150 cm/s為中度狹窄;Vm≥150 em/s為重度狹窄;閉塞為沿大腦中動脈主干深度45~60 mm未檢測到連續(xù)血流信號。所有研究對象均連測2次,取平均值。CDFI和TCD檢測均由同一名技術熟練的高年資醫(yī)師操作檢查。
(3)血生化指標測定:研究對象禁食12 h于次Et清晨空腹抽取肘靜脈血l0 H1l。用全自動生化測定儀測定血清總膽固醇(TE)、甘油三脂(rc)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、空腹血糖(FPS);采用酶聯(lián)免疫吸附法(試劑盒為武漢博士德生物工程有限公司產品)測定氧化修飾低密度脂蛋白(OX.LDL)。
3.統(tǒng)計學處理:應用SPSS 16.0軟件進行統(tǒng)計分析,計量資料以均數(shù)±標準差(元±s)表示,計數(shù)資料以例數(shù)和百分率(%)表示,組間比較采用t檢驗和x 檢驗(Q=0.017),以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
結 果
1.頸動脈內一中膜增厚及頸動脈斑塊、狹窄發(fā)生率及程度:氯丙嗪組、氯氮平組頸動脈內膜增厚,斑塊形成發(fā)生率均明顯高于對照組(P<0.05),頸動脈狹窄發(fā)生率氯氮平組明顯高于對照組(P<0。O1),而氯丙嗪組與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。頸動脈狹窄程度:對照組輕度狹窄2例;氯丙嗪組輕度狹窄3例、中度狹窄2例;氯氮平組輕度狹窄8例、中度狹窄5例、重度狹窄2例。結果見表1。2.顱內動脈粥樣硬化檢測結果:對照組顱內動脈狹窄2例(4%),均為頸內動脈終末段輕度狹窄;氯丙嗪組顱內動脈狹窄4例(8%),其中大腦中動脈輕度狹窄3例,頸內動脈終末段中度狹窄1例;氯氮平組顱內動脈狹窄8例,其中頸內動脈終末段中度狹窄3例,大腦中動脈輕度狹窄2例,大腦前動脈輕度狹窄2例,大腦后動脈輕度狹窄1例,氯丙嗪組、氯氮平組均無重度狹窄和閉塞。氯丙嗪組與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),氯氮平組與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),表明氯氮平組顱內動脈狹窄發(fā)生率明顯高于對照組。氯氮平組與氯丙嗪組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),但狹窄程度、范圍及發(fā)生率有增加趨勢。

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